北部灣海綿真菌中“皇冠”分子的發(fā)現(xiàn)

近日，中國科學(xué)院南海海洋研究所劉永宏研究團隊在英國皇家化學(xué)學(xué)會期刊《有機化學(xué)前沿》上以封面文章形式發(fā)表最新研究論文：Phloroglucinol heterodimers and bis-indolyl alkaloids from the sponge-derived fungus Aspergillus sp. SCSIO 41018。

海洋環(huán)境獨特，蘊藏著豐富的微生物資源，海洋微生物具有物種多樣性、遺傳多樣性、代謝產(chǎn)物化學(xué)多樣性等特點。近年來，越來越多的海洋天然產(chǎn)物化學(xué)家將研究焦點由大型海洋動植物轉(zhuǎn)移至海洋微生物上，因此海洋微生物成為新穎活性次級代謝產(chǎn)物的重要來源。海洋微生物分布廣泛，海洋動植物表面或內(nèi)部組織、海水、深海沉積物、熱液口和冷泉等生境都能發(fā)現(xiàn)其蹤跡，是新功能生物活性物質(zhì)的重要源泉。

研究團隊長期致力于海洋活性物質(zhì)研究，以海洋天然產(chǎn)物化學(xué)研究為基礎(chǔ)，以海洋微生物中防治重要疾病創(chuàng)新藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化為主要研究方向，先后從海洋微生物中發(fā)現(xiàn)多種活性物質(zhì)：西沙海綿節(jié)菱孢菌中發(fā)現(xiàn)具有顯著抗腫瘤活性的吡啶酮生物堿；印度洋深海沉積物來源真菌中獲得具有抗炎活性的硝基苯酯反式環(huán)氧酰胺二聚體；海南紅樹林來源鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)含有哌嗪酸片段的新穎環(huán)六肽。其中具有抗腫瘤活性的吡啶酮生物堿arthpyrone A和抗炎活性的硝基苯反式環(huán)氧酰胺二聚體chrysamide A等多個新穎分子，被Nat. Prod. Rep.評為熱點化合物。

近期，劉永宏研究團隊從北部灣海綿共附生真菌Aspergillus sp. SCSIO 41018的發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定3個間苯三酚類異質(zhì)二聚體gilluones A–C （1–3），其中g(shù)illuone A （1）為自然界較為罕見的類似“皇冠”籠狀結(jié)構(gòu)，由兩個縮酮和一個半縮酮結(jié)構(gòu)片段組成；gilluones B 和C （1, 2）為乙酰化間苯三酚異質(zhì)二聚體，且gilluone B （2） 間苯三酚中的一個酮羰基發(fā)生轉(zhuǎn)氨。生物活性評價顯示化合物對五株人源腫瘤細(xì)胞具有不同程度的細(xì)胞毒活性。綜合利用X-ray單晶衍射，ECD計算和Mosher法確定新化合物的立體絕對構(gòu)型。這些發(fā)現(xiàn)豐富了間苯三酚化合物的化學(xué)和活性多樣性。

該論文通訊作者為中科院南海海洋所研究員劉永宏和副研究員王俊鋒。本研究得到國家自然科學(xué)基金、中科院南海生態(tài)環(huán)境工程創(chuàng)新研究院專項、廣東省促進經(jīng)濟發(fā)展專項和廣州市珠江科技新星專項等共同資助完成。

北部灣海綿共附生真菌中間苯三酚類異質(zhì)二聚體gilluones A–C （1–3）

相關(guān)論文信息：http://dx.doi.org/10.1039/C9QO00351G