MIT的化學(xué)家們正在研究調(diào)整一種酶結(jié)構(gòu)。它能夠催化可降解塑料的合成,對(duì)于推廣商業(yè)化,保護(hù)地球環(huán)境有著重要的意義。在酶的催化下,首先形成一條高分子長(zhǎng)鏈,然后根據(jù)起始原料的不同形成硬性或者軟性塑料。了解酶的結(jié)構(gòu)能夠進(jìn)一步控制塑料成分和尺寸,這是將其商業(yè)化的必經(jīng)之路。
教授Catherine Drennan是MIT化學(xué)生物方向的專家,他說(shuō):“我希望我們能夠從大自然中獲得啟示,并以此來(lái)改善我們的生存家園。在設(shè)計(jì)和改造酶之前,我們一定要充分地了解它的結(jié)構(gòu)。”
此項(xiàng)成果發(fā)表在期刊Journal of Biological Chemistry上,資深學(xué)者Drennan和JoAnne Stubbe是其中的兩位作者,第一作者是名為Elizabeth Wittenborn的研究生。
復(fù)雜的結(jié)構(gòu)
聚羥基烷酯(PHA)合成酶是一種非常普通的酶,它存在于大多數(shù)細(xì)菌的內(nèi)部。這種酶能夠合成一種特殊的聚合物,用來(lái)在食物缺乏的狀態(tài)下存儲(chǔ)碳元素。比如鉤蟲貪銅菌能夠通過(guò)這種酶存儲(chǔ)相當(dāng)于自身干重85%的“食物”。
采用不同的起始原料,就會(huì)得到不同類型的塑料,而這些起始原料通常是烷烴基輔酶A的一種或幾種衍生物(烷烴是一種化學(xué)基團(tuán),它能夠決定聚合物的性質(zhì))。制得的塑料類型也多種多樣,有硬性塑料,軟性塑料,以及類似橡膠的彈性塑料。
化學(xué)家和化學(xué)工程師們對(duì)PHA合成酶有著極大的興趣,因?yàn)樗芸煽氐貙?000個(gè)單體精確地連結(jié)起來(lái)。Stubbe說(shuō):“在這種情況下,自然界能夠合成出超大的聚合物,比人類合成的任何一種聚合物都要大,它們有著同樣的分子重量,如此獨(dú)特新奇。”
由于這種蛋白質(zhì)很難結(jié)晶,所以雖然Drennan, Stubbe以及眾多科學(xué)家已經(jīng)研究這種酶結(jié)構(gòu)很久了,但是其結(jié)構(gòu)仍然復(fù)雜難懂。我們知道,若想通過(guò)XRD研究蛋白質(zhì)的分子原子結(jié)構(gòu),結(jié)晶的步驟必不可少。
Marco Jost and Yifeng Wei也是該成果的合作作者,他們是MIT的歷屆研究生。畢業(yè)之前他們研究了關(guān)于結(jié)晶的課題,并在畢業(yè)之前成功完成。
一旦有了晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù),一切迎刃而解。Wittenborn分析了這些晶體學(xué)數(shù)據(jù),想出了這種酶結(jié)構(gòu)。分析顯示,PHA合成酶含有兩個(gè)完全一樣的單元結(jié)構(gòu),即形成一個(gè)二聚體。每一個(gè)單元都有一個(gè)縮聚反應(yīng)的活性位點(diǎn),因此推翻了之前的推測(cè):活性位點(diǎn)處于二聚物的表面。
分析還指出,這種酶有兩個(gè)端口,一個(gè)是起始原料的進(jìn)入端,一個(gè)是聚合物長(zhǎng)鏈的結(jié)束端。
Stubbe說(shuō):“輔酶A作為底物,需及時(shí)退出以引入單體。這個(gè)反應(yīng)包含了許多運(yùn)動(dòng)過(guò)程,十分有趣。”
進(jìn)入通道的位置十分明顯,此處有一個(gè)大的孔洞,周圍有保守氨基酸。退出通道的孔洞很小,因此難以發(fā)現(xiàn)。但它的周圍也環(huán)繞著保守氨基酸,因此最終也被找到。
Wittenborn說(shuō):“退出通道處的保守氨基酸等形成了一個(gè)弧形的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),它們幾乎將狹窄的通道包圍起來(lái)。我們推測(cè)它在聚合物通過(guò)管道時(shí),起到了保護(hù)蛋白質(zhì)的作用。”
新框架
酶的結(jié)構(gòu)對(duì)于基底和產(chǎn)物至關(guān)重要,因此Drennan的實(shí)驗(yàn)室計(jì)劃研究PHA酶結(jié)構(gòu),獲得更多更重要的信息,從而研究它的工作機(jī)理。Drennan說(shuō):“這是學(xué)習(xí)這些酶系統(tǒng)的開端,我們做的每一個(gè)實(shí)驗(yàn)都會(huì)加深我們對(duì)它的理解。”
一些生物科技公司開始使用PHA合成酶等其它酶類制備塑料制品,有一家公司正在用其生產(chǎn)醫(yī)療用品。盡管在很大程度上與傳統(tǒng)的塑料制品相比,這樣做是不合算的,但是用這種酶合成的聚合物可以用于特殊的領(lǐng)域,如專用聚合物添加劑,乳膠以及一些醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
雖然了解酶的結(jié)構(gòu)信息對(duì)于降低成本作用不大,但它能夠?yàn)殚_發(fā)新材料和新用途提供可能。Kristi Snell是一家有名的生物科技公司的副理事長(zhǎng),他說(shuō):“酶的結(jié)構(gòu)和催化機(jī)理能為研究人員開發(fā)新材料提供新的方向。”
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